ישראל הנחיתה על איראן מכה קשה מאוד עם פתיחת מבצע "עם כלביא", כאשר השמידה את מתקן הגרעין בנתז, שהוא ככל הנראה המשמעותי ביותר, חיסלה את מפקד משמרות המהפכה וביצעה תקיפות נרחבות נוספות.
בתגובה, איראן שיגרה מעל 100 כטב"מים לעבר שטח ישראל כחלק מגל התגמול הראשון על התקיפה הישראלית שגרמה לחיסול בכירים איראניים והרס נרחב. תושבי ישראל בכללותם הונחו על ידי פיקוד העורף להישאר בסמוך למרחבים מוגנים.
עם זאת, אחרי למעלה משעה מאז השיגור האיראני, דובר צה"ל הודיע כי כל האיומים על ישראל יורטו או נפלו לפני הגעתם למדינה - וכי בשלב זה הנחיות פיקוד העורף הוסרו. עם זאת, חשוב לציין כי ההערכה בירושלים היא שהמערכה מול איראן תימשך ימים ואף שבועות, בעצימות משתנה.

בישראל מתכוננים לתגובה המקיפה. מפקד פיקוד העורף חזר והדגיש כי "במערכה זו צפויות התרעות רחבות" וכי יש "חשיבות גבוהה להתמגנות מיטבית". הוא הוסיף: "אנחנו לפני ימים עצימים ומורכבים. אנו חזקים וערוכים יחד לשמור ולהגן על מדינת ישראל"
לפני כן, המנהיג העליון עלי חמינאי הוציא הודעה חריפה בה איים כי "המשטר הציוני צריך לצפות לעונש חמור" ומבטיח "גורל מר וכואב" לישראל. בהודעה שפרסמה סוכנות הידיעות האיראנית איסנא, חמינאי האשים את ישראל בפתיחת "ידו המלוכלכת והמדממת לפשע בארצנו האהובה" ובפגיעה במרכזי מגורים אזרחיים.
דובר הכוחות המזוינים של איראן, הגנרל שכארצ'י, הזהיר בטלוויזיה הממשלתית כי ישראל וארצות הברית "יקבלו סטירה חזקה" וכי הכוחות המזוינים של איראן "מוכנים ויגיבו בכוח בקרוב בתקיפות נגד". הוא הדגיש: "תקיפת תגמול היא ודאית, ברצון השם", ואיים גם על ארה"ב בטענה שהתקיפה בוצעה "בעזרת ארה"ב".
מפקד צבא איראן הודיע כי "הכוחות קיבלו הוראה להטיל עונש חמור על מבצעי ומייסדי הפשע הזה" והוסיף כי "ישראל עדיין לא הבינה את גודלו ויכולותיו של העם האיראני. לאיראנים יש יכולת להגיב. אנחנו מבטיחים לעם האיראני שהתגובה לישראל מגיעה".
הכטב"מים האיראניים שוגרו ממקומות שונים, כולל מעיראק, מה שמקשה על צה"ל לחזות בדיוק את זמן הגעתם. לפי הערכות ישראליות, הכטב"מים צפויים להגיע בגלים למשך מספר שעות, עם אפשרות למטחי טילים נוספים במקביל.
צה"ל מפעיל מערכות הגנה אוויריות מתקדמות כדי ליירט את הכטב"מים עוד לפני שיגיעו לשטח ישראל. מקורות ביטחון עדכנו כי ישראל פועלת ביחד עם בעלות בריתה באזור כדי להשמיד את האיומים בטווח הרחוק ביותר האפשרי.
ההיערכות הישראלית כוללת גם הכנות לאפשרות של מטחים כבדים מתימן ומלבנון, ולפעולות מסוריה על-ידי המיליציות הפרו-איראניות. צה"ל נערך למעשה לימים, ייתכן שבועות, של מלחמה ישירה דה-פאקטו עם איראן ושלוחיה במזרח התיכון.
דובר צה"ל הדגיש כי "אנחנו פועלים ליירט את האיומים" וכי הציבור צריך להישמע להנחיות פיקוד העורף. הצפי להגעת הכטב"מים עומד על כשלוש עד חמש שעות מזמן השיגור, ובחיל האוויר נערכים גם למטח טילים שייתכן וישוגר במקביל.
בבירה האיראנית טהרן פרצו הפגנות תמיכה במשטר, כאשר הממשלה קוראת לאזרחים להתגייס למאמץ המלחמתי. משרד החוץ האיראני הודיע כי "לא היססנו להגן על מולדתנו ולא נהסס" וכי "ממשלת איראן החלה בצעדים ההגנתיים, הפוליטיים והמשפטיים הנדרשים, כדי לגרום לציונים להתחרט".

מפקד צבא איראן הודיע כי "הכוחות קיבלו הוראה להטיל עונש חמור על מבצעי ומייסדי הפשע הזה" והוסיף כי "ישראל עדיין לא הבינה את גודלו ויכולותיו של העם האיראני. לאיראנים יש יכולת להגיב. אנחנו מבטיחים לעם האיראני שהתגובה לישראל מגיעה"
איראן הודיעה גם על סגירת המרחב האווירי שלה עד להודעה חדשה, ועל החלטה לא לחזור למשא ומתן עם ארה"ב שהיה אמור להתקיים ביום ראשון בעומאן. טהרן הבהירה כי "הנקמה קרובה. סוף הסיפור הזה ייכתב על ידי איראן".
בישראל מתכוננים לתגובה המקיפה. מפקד פיקוד העורף חזר והדגיש כי "במערכה זו צפויות התרעות רחבות" וכי יש "חשיבות גבוהה להתמגנות מיטבית". הוא הוסיף: "אנחנו לפני ימים עצימים ומורכבים. אנו חזקים וערוכים יחד לשמור ולהגן על מדינת ישראל".
המלחמה בין ישראל לאיראן, שהחלה כעימות צלליות, הפכה למלחמה גלויה ומקיפה עם השלכות אזוריות וגלובליות. התגובה האיראנית מעידה כי המשטר בטהרן אינו מתכוון לוותר בקלות על הכבוד הלאומי, גם במחיר של הסלמה נוספת.